ХартМедин 10 мг №30 упаковка для лікування серцевої недостатності у собак

ХартМедин таблетки 10 мг

Упаковка 10 мг: Таблетки у блістерах по 3*10 шт.

Призначення

збільшує здатність серця перекачувати кров.
використовується при застійної серцевої недостатності у собак з-за недостатності атріовентрикулярного клапана або при дилатаційної кардіоміопатії.
пимобендан демонструє більш високий ефект на тривалість життя пацієнта по відношенню до бензаперилу при ХСН, викликаної дегенеративною аномалією мітрального клапана
універсальна та економічна дозування таблеток від 1,25 до 10 мг

Торгове найменування лікарського препарату: ХартМедин® таблетки (HeartMedin® tablets).

Міжнародна непатентована назва: пимобендан.

Лікарська форма: таблетки.

ХартМедин® таблетки випускають в двох дозах:

— таблетки масою 992 мг містить 10 мг діючої речовини пимобендана (10,4 мг мікронізованого пимобендана в оксиді кремнію), і допоміжні компоненти: лимонної кислоти безводної – 480 мг, Ф-Мельт тип М – 473,6 мг, оксид кремнію — 16 мг і магнію стеарату – 12 мг;

— таблетки масою 248 мг містять 2,5 мг діючої речовини пимобендана (2,6 мг мікронізованого пимобендана в оксиді кремнію), і допоміжні компоненти: лимонної кислоти безводної -120 мг, Ф-Мельт тип М – 118,4 мг, оксид кремнію — 4 мг і магнію стеарату – 3 мг;

За зовнішнім виглядом ХартМедин® таблетки являє собою білі овальні таблетки без покриття з рискою посередині.

Лікарський препарат розфасований у відповідні блістери. Блістери упаковані в індивідуальні картонні коробки:

Таблетки 2,5 мг розфасовані по 15 таблеток у блістері, які упаковані в індивідуальні картонні коробки по 2 (30 таблеток) або 4 (60 таблеток) блістери;

Таблетки 10 мг розфасовані по 10 таблеток у блістері, які упаковані в індивідуальні картонні коробки по 3 (30 таблеток) або 6 (60 таблеток) блістерів;

ХартМедин® таблетки зберігають при температурі від 0°С до 25°С.

Термін придатності – 3 роки з дати виробництва.

II. Фармакологічні властивості

Фармакотерапевтична група: кардіотонічний засіб.

Пимобендан, що входить до складу препарату ХартМедин® таблетки, володіє позитивною інотропною дією та вираженим вазодилатирующим ефектом. На відміну від серцевих глікозидів позитивний інотропний ефект препарату зумовлений двома механізмами: підвищенням чутливості до кальцію волокон серцевого м'яза і пригнічення фосфодіестерази ІІІ. Вазодидатирующий ефект пов'язаний з пригніченням активності фосфодіестерази ІІІ. Завдяки наявності позитивного инотроиного і вазодилатирующего дії при серцевій недостатності препарат підвищує силу серцевих скорочень і зменшує як переднавантаження, так і післянавантаження.

Після перорального застосування пимобендан швидко всмоктується в кров, і його біодоступність становить 60-63%. Період напіврозпаду пимобендана в плазмі крові становить 0,4±0,1 години, а період напіввиведення активного метаболіту становить 2,0±0,3 години. Більша частина метаболітів пимобендана виводиться з організму тварин з калом.

ХартМедин® таблетки по ступеню впливу на організм відносяться до малонебезпечних речовин (4 клас небезпеки за ГОСТ 12.1.007-76), не мають сенсибілізуючою, ембріотоксичну, тератогенну і мутагенну дію.

III. Порядок застосування

ХартМедин® таблетки застосовують перорально для лікування серцево-судинних захворювань у собак. Показанням до застосування є серцева недостатність, викликана дилатаційної кардиомионатией, недостатність двостулкового або тристулкового клапана, що супроводжується характерними симптомами: кашлем, задишкою, зниженням активності або асцитом.Забороняється застосовувати ХартМедин® таблетки при гіпертрофічній кардіоміопатії і клінічних станах, при яких не може бути збільшений серцевий викид крові з-за функціональних або анатомічних особливостей (наприклад, стеноз аорти).

Забороняється використовувати ХартМедин® таблетки собакам з тяжкими ураженнями печінки, оскільки препарат переважно метаболизирустся в печінці.

Забороняється сумісне застосування ХартМедин® таблетки з блокаторами кальцієвих каналів, бета-блокатором иропранололом, так як ці речовини послаблюють дію пимобендана.

Дозування може коливатися від 0,2 до 0,6 мг мг пимобендана на 1 кг маси тіла на добу за рекомендацією ветеринарного лікаря, а також у залежності від тяжкості перебігу захворювання та стану тварини. Добову дозу ділять на два прийоми (див. таблицю):

У разі застійної серцевої недостатності ХартМедин® таблетки застосовують тваринам довічно з підбором індивідуальної дози.

ХартМедин® таблетки дають тварині за годину до годування.

При передозуванні препарату у тварини може спостерігатися блювання, апатія, тахікардія, шуми в серці і зниження тиску. У разі передозування слід припинити дачу препарату і звернутися до ветеринарного лікаря. При цьому рекомендується негайне застосування адсорбентів (наприклад, активованого вугілля).

Особливостей дії лікарського препарату при його першому застосуванні та скасування не виявлено.

Слід уникати порушень схеми застосування ХартМедин® таблетки, так як це може призвести до зниження ефективності. У разі пропуску чергового прийому препарату його проводять у тій же дозі по тій же схемі.

При застосуванні препарату ХартМедин® таблетки у відповідності з цією інструкцією побічних явищ та ускладнень, як правило, не спостерігається.

При підвищеній індивідуальній чутливості тварини до компонентів препарату і розвитку алергічних реакцій застосування препарату припиняють і проводять десенсибілізуючу і симптоматичну терапію.

При застосуванні ХартМедин® таблетки з блокаторами кальцієвих каналів, бета-блокатором иропранололом буде знижуватися дію пимобендана.

Cymedica spol. s r.o. Pod Nádražím 853, CZ — 268 01 Hořovice, Чеська Республіка.

Завантажити/Переглянути

— Інструкція по застосуванню Хартмедин

наухные дані

Хартмедин це таблетки, що містять пимобендан і призначені для лікування серцевих захворювань собак.

Пимобендан добре вивчений і має велику доказову базу. Останнім часом опубліковано ряд досліджень доводить ефективність застосування при різних серцевих захворюваннях кішок.

Хартмедин (пимобендан) володіє подвійним ефектом:

1) Підвищує силу серцевих скорочень без значних енергетичних втрат;

2) Розширює кровеносне судини, що знижує переднавантаження і постнавантаження на серце.

Фармакодинаміка:

Пимобендан, похідне бензимідазолу-пиридазинона, є не симпатоміметичних, негликозидным ионотропным речовиною з сильним судинорозширювальну властивість.

Пимобендан – позитивний инотроп і виконує свою стимулюючу, миокардиальное дію двухрежимным способом:

1) Збільшує чутливість серцевих миофиламентов іонів кальцію які вже присутні. При цьому це відбувається без зростання споживання кисню та енергії.

2) Інгібує фосфодиестеразу (ФДЕ тип III), викликаючи розширення судин на периферії. У результаті знижується тиск, що тягне за собою менші серцеві переднавантаження і постнавантаження, що знижує навантаження на хворе серце.

Фармакокінетика:

Фармакокінетика пимобендана досліджена для декількох видів.

Біодоступність при пероральному прийомі становить близько 60% до 65%. Він метаболізується в активну форму UDCG-212, яка є більш потужним інгібітором ФДЕ-III, ніж пимобендан. Погано розчинний у воді, швидко всмоктується, досягаючи максимальних концентрацій протягом години після введення. Ступінь связывыания з білками плазми 90% — це слід враховувати для проведення коригувальних дій пацієнтам з низьким рівнем білка в крові (гіпопротеїнемія/гіпоальбумінемія) і з усіма пацієнтами, які проходять супутнє лікування так само з високим рівнем зв'язування білків. Максимальні рівні у плазмі спостерігаються від 1 до 4 годин. Виводиться через кишечник з жовчю.

Фармакокінетика у собак:

Біодоступність:

Після орального введення пимобендана, абсолютна біодоступність активного компонента становить 60 — 63 %. Так як біодоступність суттєво знижується при застосуванні пимобендана під час прийому їжі і відразу після прийому їжі, рекомендується давати препарат приблизно за годину до годування.

Розподіл:

Об'єм розподілу — 2.6 л/кг, що показує пимобендан добре розподіляється по тканинах. Середня ступінь зв'язування з білками плазми становить 93%.

Метаболізм:

З'єднання оксиляется деметилированием до його головного активного метаболіту UD-CG 212. Подальші метаболічні шляхи — кон'югати UD-CG 212 II фази, в основному глюкуроніди і сульфати.

Елімінація:

Період напіввиведення з плазми пимобендана— 0.4 +- 0.1 годин, що узгоджується з високим кліренсом 90 + 19 мл/хв/кг і коротким середнім часом утримання 0.5 + 0.1 годин (VMD.DEFRA 2011).

Фармакокінетичні параметри собак при дозі 3 мг/кг:

після внутрішньовенного введення:

AUC0-24 год, 15,3 ± 2,0 мкг*год/мл;

Т1/2, 13,2 ± 4,4 ч.

після перорального введення:

AUC0-24 год, 16,5 ± 2,1 мкг*год/мл;

Т1/2, 12,7 ± 2,1 год;

Tmax, 1,69 ± 0,31 год;

Cmax, 1,16 ± 0,17 мкг*год/мл

Збільшення концентрації в плазмі прямопропорційно його кардиотоническому дії.

Собакам рекомендовано поділ денної дози (0,5 мг/кг) на 2 дози з інтервалом 12 годин (Hugues Beaufrère 2009).

Фармакокінетика у кішок:

Дослідження однократної пероральної дози 0,28 ± 0,04 мг/кг та при триденному застосуванні в дозі 0.31 ± 0.04 мг/кг.

Час затримки 0,3 ± 0,06 ч. Далі пимобендан швидко всмоктується (період полуабсорбции = 0,2 ± 0,08 год) і виводиться (період напіввиведення = 1,3 ± 0,2 год). Максимальні концентрації в плазмі (34,50 ± 6,59 нг/мл) були високими і були максимальні при 0,9 год після введення препарату. Уявний об'єм розподілу у рівноважному стані (за біодоступності) був великим (8,2 ± 2,5 л/кг). Було відзначено, що у кішок вище максимальні концентрації та більш тривалий період напіввиведення. (10.1016/j.jvc.2012.06.002.)

Фармакокінетика у людини:

Дослідження фармакокінетики на людських мікросомах (Kuriya Si, 2000):

Внесок ізоферменту P-450 CYP1A2 в O-деметилювання пимобендана в мікросомах печінки людини варіювався в межах від 18 до 76%, у той час як CYP3A4 становив менше 10%.

Для японської популяції характерно постійне значну присутність ізоферменту CYP1A2 по відношенню до європеоїдної популяції (doi:10.7150/ijms.10263), тому пимобендан рекоммендован для людей тільки в медицині в Японії (препарат Acardi).

Активність in vitro

Роботи KITZEN AND WINBURY (1989) а так само Fuentes (2004) представляють в широкому контексті відносне опис дії пимобендана. Вони одними з перших описали цінні якості пимобендана.

Відносна інотропна/хронотропная вибірковість

ФДЭІІІ є метою кардіотонічних ліків, так само як цАМФ, який регулюється за допомогою цього ферменту, беручи участь у регуляції скорочувальної здатності. Селективне інгібування ФДЭІІІ, який переважно розташовується в шлуночку, має бути здатним набагато сильніше впливати на ефекти сили стиснення, ніж на ЧСС.

Було проведено дослідження інотропної\хронотропной вибірковості пимобендана з допомогою папілярних м'язів морських свинок з заданим ритмом (сила) і спонтанно б'ється правого передсердя (ритм). Результати показали, що пимобендан збільшив силу стиснення на 250% і частоту серцебиття всього на 12%, в той час як ізопротеренол викликав більш сильне зростання частоти серцебиття. Хоча виявлено, що пимобендан має набагато більшу інотропну вибірковість у порівнянні з изопротеренолом, порівняння пимобендана і изопротеренола не вимірює істинний масштаб інотропної вибірковості, так як механізми дії цих двох речовин дуже сильно розрізняються.

Ретельний аналіз вибірковості сили\ритму пимобендана і декількох інших типів інгібіторів ФДЕ не виявили свідчень виборчого ефекту пимобендана на силу стиснення. У цих експериментах було використано схильний до певного ритму лівий шлуночок морської свинки щоб оцінити ефект на силу стиснення, а спонтанно скорочувалося праве передсердя було використано, щоб оцінити ефект на ритм скорочення. Значення pD2 4.98 ± 0.41 для сили стиснення і 4.98 ± 0.39 для частоти – були ідентичні у пимобендана. Ізопротеренол показав вибірковість в ритмі, а уабаин показав вибірковість в силі. Що цікаво, сульмазол, пиридазинон — бензимидазольный аналог пимобендана, виявив тенденцію до вибірковості в силі.

Це було приписано виборчому інгібування ФДЭІІ сульмазолом , хоча причиною могло так статися, що сульмазол надає більший ефект на підвищення чутливості монофіламентів до Ca2+. Амринон, милринон і пироксимон – виявили декілька більш високу виборче вплив на ритм серцебиття.

Біохімічні дії: cAMP і ставлення до інотропного ефекту

Ефекти класичних метилксантиновых інгібіторів PDE на серцевий м'яз – дуже складні, і ймовірно пов'язані з деякими додатковими впливами на серцеву тканину, включаючи посилене виділення кальцію з саркоплазматической мережі, збільшений инфлюкс Ca2+, підвищує чутливість ефект на міофібрили, а нещодавно з'ясувалося, що вони протидіють негативного інотропного ефекту аденозину у А рецепторів (A, receptors). Відомо, що пимобендан і інші нові ингибиторыоказывают кілька видів впливів на клітини міокарда, і очевидно, що їх інотропна активність пов'язана не тільки з накопиченням CAMP.

Таким чином, біохімічні дослідження припускають, що інотропний ефект пимобендана – є результатом як CAMP-залежних, так і CAMP-незалежних механізмів. Експериментальне свідчення, що підтримує CAMP-залежні ефекти – включає в себе наступне:

(a) Посилені пимобенданом інотропні відгуки на IBMX, гістамін, і изопротренол.

(b) Інотропного ефекту протидіє карбохол.

(c) Пимобендн виявився сильним інгібітором PDE 111.

(d) Пимобендан збільшив вміст CAMP в тканинах.

Експериментальні свідчення, які демонструють, що CAMP-залежні ефекти так само вносять внесок у інотропні реакції, такі, як наступні:

(a) стискаюча сила продовжувала зростати, в той час як cAMP зміст залишалося постійним;

(b) максимальний відгук на ізопротеренол був посилений, і

(c) нестача хорошою взаємозв'язку між інгібуванням PDE і інотропним ефектом. Це так само є наслідком того, що аналіз пимобендана, виконаному в грубих ферментних гомогенадах (crude enzyme homogenates).

Підвищення чутливості до кальцію.

Кілька досліджень продемонструвало, що пимобендан здатний підвищити чутливість миофиламентов до Ca2+, що призводить до збільшення у відношенні між розвитком сили скорочення і концентрацією вільного міжклітинної Ca2+ всередині клітин міокарда.

Ось схема, що зображає ефекти пимобендана в хімічно зачищеною трабекулярної м'язі. Додавання of 0.1 мМ пимобендана в присутності 0.8 μM кальцію (концентрація, близька до EC50) збільшила сократительное тертя на 37%. Додавання CAMP викликає розслаблення, яке, можливо, є результатом фосфорилювання тропонина I. Відомо, що класичні інгібітори PDE, такі як IBMX підсилюють розслабляючий ефект завдяки подальшому накопиченню CAMP. Пимобендан, на відміну від класичних ксантиновых інгібіторів PDE, протидіє розслабляючому ефекту цАМФ, ймовірно шляхом прямого збільшення потягу тропонина C до Ca2+. Підвищує чутливість дію пимобендана за спостереженнями зникала при більш високих концентраціях Са2+ і відсутня при максимальних стимулюючих концентраціях Са2+ (20 pM). Ця крива концентрації-відгуку для пимобендана – отримана при дослідженні скелетного м'яза жаби. Ці дані показують, що 0.1 мМ пимобендана посилило ефект Ca2+ і припускають, що пимобендан, як раніше спостерігалося у сульмазола, збільшує чутливість до низьких концентрацій Ca2+ але не має ефекту на максимально активовані очищені волокна. На підставі цих відкриттів, було припущено, що:

Пимобендан може збільшити інотропну стан серця для даної внутреклеточной концентрації Ca2+ що не обов'язково вимагає збільшення внутрішньоклітинного Ca2+ під час стиснення .

Підвищує чутливість дію пимобендана може запропонувати важливе практичне перевагу у використанні.

Fuentes (2004) вказав, що міокардіальні ефекти пимобендана широко вивчалися на очищених і діючих миоцитных препаратах і віддалених серцях. Дослідження несуперечливо показали, що пимобендан викликає зростання потоку L-тип Ca2+ і розвинене тертя в ізольованих міоцитах. Максимальний ефект стиснення був знижений мають функціональні проблеми міоцитах, хоча там так само був cAMP-незалежний позитивний інотропний ефект. Це пов'язано зі зміщенням в Ca2ţ відношенням напруги, що вказує на збільшену чутливість скорочувальних білків до Ca2+. Це кальцієве підвищення чутливості відбувається завдяки зростанню афінності Ca2+ регуляторних місць зв'язування тропонина C і головним чином пов'язано з L-ізомером пимобендана.

Були виконані дослідження на відокремлених від тіла серцях, щоб вивчити ефект пимобендана на "скорочувальної економії" в рамках відносини миокардного кисню до зростання скоротливої здатності. Ефект пимобендана на скоротливої здатності, оціненої за звичайно систолічної еластичності відповідав викликаної добутаміном у нормальному і схильному недостатності собачому серці.

У витраті кисню на скорочення в нормальному міокарді особливої різниці між двома ліками виявлено не було, однак добутамін викликав значне зростання у витраті кисню у хворому міокарді (серцева недостатність). Він показав невелику різницю у вартості кисню скоротливості між двома препаратами в нормальному міокарді, але добутамін викликав значне збільшення вартості кисню у відсутності міокарда. В той же час витрата кисню при пимобендане був майже однаковий для здорового і хворого серця. Інші дослідження на сосочкових м'язах морських свинок (препарати) показали, що потреба в енергії і представляє собою витрата аденозинтрифосфату[АТФ]) була набагато вище для изопротеренола, ніж для пимобендана, при даному збільшенні напруги.

Клінічна ефективність

Пимобендан – серцевий засіб, відоме як кардіотонік, тому що володіє як позитивним інотропним, так і збалансованим сосудорасширительным властивістю.

Ці властивості високо цінуються в клінічному лікуванні серцевої недостатності із застійними явищами, що виникає від атриоветтрикулярной клапанної недостатності (AVVI) and і диляционной кардіоміопатії (DCM).

Основне показання пимобендана – лікування розвинутої форми дилятаційну кардіоміопатії. Пацієнти з розвиненою дилятаційною кардіоміопатією мають слабку систолическую функцію шлуночка і знижену фракцію викиду. Вони піддаються збільшеної постнагрузке внаслідок дилятації лівого шлуночка з неадекватною гіпертрофією стінки і артериолярным стисненням (викликаних активацією ренін-ангіотензин-альдостеронной системою і збільшеними концентраціями норепінефрину). Ця збільшена післянавантаження негативно позначається на ударному обсязі і фракції викиду. Інгібуючи фосфодиестеразу III і V, пимобендан стимулирут, як артеріальну, так і венозну дилятацию, знижуючи післянавантаження та переднавантаження відповідно. Однак, інгібування пимобенданом миокардиальной фосфодиестеразы можливо послаблюються через хронічної просунутої дилятаційну кардіоміопатії, спричиненої диактивацией бета-рецепторів.

Пимобендан у собак з кардіоміопатією через явну або наступаючої серцевої недостатності із застійними явищами.

Клінічна картина, відповідна наступаючої серцевої недостатності із застійними явищами включає в себе швидкий темп ЧСС, фібриляцію передсердь, і нічну задишку. Розтягнення пульмональной вени на рентгенографічних і ехокардіографічному дослідженні – так само супроводжує наступаючої серцевої недостатності із застійними явищами.

Додаткові ехокардіографічні зміни включають в себе підвищення швидкості течії в легеневій вені, а так само збільшення швидкості течії трансмитральной діастолічної крові під час ранньої фази швидкого наповнення діастоли. Згідно наукового досвіду, позитивний інотропний ефект пимобендана на собаках з дилятаційною кардіоміопатією – зазвичай демонструється за допомогою ехокардіографії вже через тиждень після початку лікування.

У 56-денному польовому дослідженні проведеному St. Joseph, MO: Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.; 2007.a у формі подвійного сліпого методу, і з безліччю місць проведення 355 собак з модифікованою NYHA II, III, і IV ступеня хронічною серцевою недостатністю (ХСН), спричиненою AVVI або DCM були у випадковому порядку призначені або в групу активного контролю (еналаприлу малеат) або в групу, оброблювану Ветмедином (Хартмедин-аналог). З 355 собак, 52% були самцями і 48% були самками; 72% був поставлений діагноз AVVI а 28% — DCM; 34% мали ІІ ступінь, 47% — третю ступінь III, і 19% — IV ступінь хронічної серцевої недостатності (ХСН). Собаки розрізнялися за віком і вагою в діапазоні від 1 до 17 років і від 3.3 до 191 lb (1.5 – 86.6 кг), відповідно. Найпоширенішими породами були помісі, Доберман пінчер, кокер спанієль, карликовий пудель, мальтійська болонка, чихуахуа, цвергшнауцер, такса, і кавалер-кінг-чарльз-спанієль. 180 собак (130 AVVI, 50 DCM) в групі активного контролю отримували малеат енаприлу в дозі (0.5 мг/кг один або два рази в день), і всі, за винятком 2х отримували фуросемід. За протоколом, всі собаки з DCM в активній контрольної групи отримували дигоксин.

175 собак (126 AVVI, 49 DCM) в пимобендановой групі отримували (0.5 мг/кг/на день, в дозі поділеної на 2 порції, не обов'язково рівні. Порції видавалися з інтервалом приблизно 12 годин), і всі, крім 4 отримували фуросемід.

Дигоксин застосовувався у необязательном порядку для лікування надшлуночкової тахіаритмії у всіх групах, так само як додавання β-адренергічного блокатора, якщо дигоксин опинявся неефективний для контролю ритму ЧСС. Після початкового лікування в клініці на 1 день, господарів собак проінструктували видавати призначені продукт і супутні ліки протягом 56±4 днів.

Визначення ефективності (успіх лікування) для кожного випадку був заснований на поліпшення принаймні в 2 з 3 наступних основних ознак: модифікована класифікація NYHA, оцінка набряку легенів екранованим. Ветеринарним рентгенологом, та бал загальної ефективності лікування (на підставі фізікального огляду, радіографії, електрокардіографії та клінічної патології).

Ставлення, диспозиція, розташування, плевральний ексудат, кашель, рівень активності, зміна дози фуросеміду, розмір серця, вага тіла, виживаність, і спостереження власника застосовувалися в якості вторинних оцінок, що вносять внесок в банк інформації щодо ефективності та безпеки продукту.

На підставі дотримання протоколу та цілісності Окремих випадків, 265 випадків (134 пимобендан, 131 активний контроль) були оцінені на предмет успішності лікування на 29 день.

За минулі три десятиліття в концепції лікування серцевої недостатності із застійними явищами у людини і тварин – стався справжній переворот. Визнання завищених нейроендокринних механізмів, в конкретній надмірної активації ренинангиотенсин-альдостеронової системи (RAAS) із збільшеним рівнем ангиотенсина-II, який піднявся після навантаження і надмірної стимуляції миокардиальной гіпертрофії (ремоделювання міокарда), — в наш час точно обґрунтовано, яка збільшує постнагрузочные пошкодження на вже хворе серце ще сильніше. Інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту (інгібітор АПФ) були розроблені, щоб протидіяти цим адаптацій, і довели свою ефективність в лікуванні серцевої недостатності із застійними явищами у собак. Вони так само продемонстрували ефективність у комбінації з дигоксином та діуретиками. Додатково інгібітори АПФ проявили продовжує виживання дія у людини і собак з ендокардитом з мітральної недостатністю або недостатністю трикуспідального клапана порівняно з плацебоконтролями звичайної терапії. Дані щодо ефективності та поліпшення виживаності були опубліковані для еналаприлу та беназеприла. Збільшення скорочувальної функції при серцевій недостатності у кардіоміопатії залишається метою терапевтичного втручання. Увагу зосереджено на ліки, що використовують відмінну від непосредствнноой стимуляцію, через адренергічні рецептори, і аденилциклазу. Інгібітори Фосфодиестеразы III, такі як милринон – є сильними позитивними инотропами, але на жаль вони так само володіють побічним ефектом, збільшує смертність людей від сприяють аритмогенезу, який не дозволив успішно зареєструвати і легалізувати цей вид лікування. Недавня розвиток кардіотонічних засобів вирішило цю проблему витонченим і дієвим способом. Ці речовини використовують новий спосіб дії, підвищення чутливості серцевого тропонина C до кальцію, для збільшення сили скорочення.

Такі препарати називаються «Кальцій-сенсибілізатори», згідно з відомостями, що мають позитивний ефект на мітохондріальну енергетику.

Ідеальне позитивну інотропну ліки повинне володіти деяким негативним хронотропным ефектом, володіти опосредовающим дією, інших, ніж пов'язаним з транзитерами кальцію, а так само сповільнювати кінетику перетину. Було продемонстровано, що суміші d - l-ізомерів пимобендана викликають стереоспецифический зростання кальцій-чутливості серцевих миофиламентов, головним чином на регуляторних кальцій-зв'язуючих ділянках тропонина C, крім іншого володіючи судинорозширювальними властивостями, опосередкованими ефектом фосфодиестеразы III на гладкі судинні м'язи. Кардіотонічний засіб пимобендан успішно застосовувалося для лікування серцевої недостатності у людей в Японії. Нещодавнє дослідження відзначило значно меншу кількість небажаних явищ, виражених у смерті або госпіталізації з-за серцевої недостатності у людей, що проходять лікування пимобенданом. Клінічні дослідження, проведені на собаках відзначили ефективність при дозах між 0.2 і 0.6 мг/кг/день, так само явно перевершують властивості дигоксину клінічні результати. У цих дослідженнях собаки з хронічним клапанним пороком (ендокардит з мітральної та/або транскупидальной регургітацією) а так само з дилятаційною кардіоміопатією на розвинених стадіях срдечной недостатності. Симптоми всіх цих недуг покращилися в ході лікування.

Так само, пимобедан явно і в значній мірі подовжує час виживання у невеликої кількості доберманів з дилятаційною кардіоміопатією, збільшуючи середній час виживання від 50 днів до 329 днів (Lombard 2006).

Деякі з вищевказаних досліджень і даних призвели до ліцензуванню пимобендана для лікування серцевої недостатності (ХСН) у собак в більшості європейських країн за останні кілька років. Жодне інше ліки досі не може похвалитися подібним успіхом.

PiTCH-дослідження – це багатоцентрове, рандомізоване дослідження з позитивним контролем, яке було розроблено в кінці 90х для вивчення гіпотези лікування собак із серцевою недостатністю з застійними явищами, викликаної недостатністю мітрального клапана або дилятаційною кардіоміопатією з допомогою Пимобендана, беназеприла або цих двох ліків разом з додатковим діуретиком фуросемідом, необхідним з-за застою крові в легенях. 105 собак з ХСН помірного та тяжкого ступеня були у випадковому порядку розподілено за трьома групами лікування. Початковий період дослідження ефективності, терміном більше 28 днів, показав значно більш високий темп випадання — 34% для групи Беназеприл проти 11% для групи Пимобендан і 9% для комбінованої групи. З клінічної бальною шкалою, заснованої на таких симптомів, як задишка\кашель, нічний неспокій, апетите, загальна активність і т. д. обидві групи приймають пимобендан, перевершили групу Беназеприл. Комбінування пимобендана і беназеприла не дало значно кращих результатів, ніж застосування одного пимобендана.

Далі було добровільне дослідження довгостроковості, під час якого собаки отримували, (на прохання власника, їли стан собаки погіршувався) ліки, які вони не отримували раніше як доповнення до лікування. Час виживання визначалося до моменту введення ліків або смерті або присипання. Собаки, яких лікували з допомогою беназеприла були порівняні з собаками, які отримували один пимобендан або обидва ліки. У собак, що брали пимобенан, було зареєстровано значно більше тривалий час виживання. Однак у цього дослідження було кілька слабких місць, а саме: (недоцільна) комбінаторна-TX група, і дуже маленьку кількість собак з недостатністю мітрального клапана, з-за якої чисельність груп була дуже мала і не давала можливості провести осмислену статистичну оцінку, і знижувала переконливість дослідження.

Дослідження з допомогою Vetscope – це багатоцентрове подвійне сліпе дослідження, метою якого було порівняти достоїнства пимобендана з беназеприлом у собак з помірною і тяжкою серцевою недостатністю. (ISACHC-другої і третьої ступеня) викликаної клапанним пороком/недостатністю клапана. У дослідженні взяло участь 76 собак. Параметри дослідження та їх організація – були схожі з дослідженням PiTCH. Фуросемід був дозволений і використаний в однакових кількостях (ca. 2/3 випадків) в обох групах.

Загальна ефективність була оцінена як дуже хороша чи хороша в 85% випадках застосування пимобендана, проти 41% випадків застосування беназеприла (P<0.0001). За 56-денний період дослідження, 2 у групі пимобендан і 7 в групі беназеприл – померли або були приспані з причин хвороби серця. Середні рентгенографічно певні розміри серця – зменшилися в пимобендановой групі, в той час як в беназеприловой – вони помітно збільшилися (p = 0.0329). Аналіз виживаності, згідно Kaplan - Meier для 56-денного періоду показав значні відмінності на користь пимобендана (P=0.0386).

Середній час виживання для собак, які брали пимобендан — склав 430 днів проти 228для собак, які не брали пимобендан. І знову аналіз виживаності за Kaplan-Meier показав значні відмінності на користь пимобендана (P=0.002). Докладний звіт про дослідження з'явиться в журналі Американської асоціації лікарень для тварин влітку цього року (2006).

Інше дослідження, проведене Smith et al 2005 вивчало 43 собаки страждають від недостатності мітрального клапана і легкої до помірно серйозною серцевою недостатністю з допомогою перспективного, рандомізованого односторонньо-сліпий стадії методу паралельних груп проти Раміприлу протягом 6 місяців. Всі собаки отримали змінні дозування фуросеміду. Очікуваними результатами дослідження було завершення встановленого періоду, необхідність госпіталізації та змін лікування у разі погіршення.

Собаки, які брали пимобендан, пройшли дослідження у великих кількостях, (68%), ніж приймали раміприл (43%), так само, у собак брали пимобендан був значно нижчий небажаний результат серцевої недостатності (18%) ніж у приймали раміприл (48%, p= 0.046 розрахований як відношення шансів). Переносимість, тобто відносяться до прийому ліків побічні ефекти пимобендана, була низькою, і порівнянної з раміприлом, так само як з беназеприлом у дослідженнях вище.

Всі 3 дослідження не виявили тенденцій до збільшеної тахіаритмії або збільшення ЧСС, хоча ЕКГ вимірювалася лише через ма